on Apr 25th, 2009噬血细胞综合征简介
概念：
噬血细胞综合征英文称为Hemophagocytic syndrome （HPS），较为正式的说法则称为Hemophagocytic Lymphohistiocytosis（HLH），中文翻译为嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症，本文为方便写作，此后均称为HLH。
噬血细胞综合征最早由Scott与Robb-Smith在1939年描述在《柳叶刀》杂志上，当然他们用的名词叫Histiocytic Medullary Reticulosis（组织细胞性髓性网状细胞增生症）[1]，三十年后，Rappaport进一步将之当成恶性种瘤之一种，称为Malignant Histiocytosis（恶性组织细胞增生症）[2]，十年后，Risdall等人将病毒感染跟它联系起来[3]，随后，人们逐渐认识到它是人免疫系统针对一系列因素（包括感染、基因缺陷、与恶性肿瘤）的不适当却较为普遍的反应。
因为基因缺陷或者先天性因素而导致的称为Familial HLH（FHLH），而其它类型称为继发性HLH（Secondary HLH，SHLH）。尽管HLH是一种罕见疾病，但由于近年来基因研究发展迅速，而HLH的诊治跟基因手段紧密相连，又跟很多致病因素相关，针对它的研究还是很活跃的，发展较快。由于我针对的是普通读者而不是专业人员，本文的写作主要依据于三篇文献[4-6]，试图做一些常识性的医普，而不是深入讨论相关细节。
机理：
HLH的主要病理机制是异常的血液中的吞噬细胞增生（包括变异的T淋巴细胞与巨噬细胞）并针对血液中的正常成分红细胞、白细胞、血小板等吞噬破坏，增生的组织细胞在骨髓、肝、脾、淋巴结等脏器很明显（这是为什么一开始被称为组织细胞增生症）。
临床表现：
HLH的临床表现以Fisman[4]总结得最为精确简洁，在此我复制他原文中的相应表格：
| 临床表现 | 发生率 |
| 发热 | 60-100% |
| 脾增生肿大 | 35-100% |
| 肝肿大 | 39-97% |
| 淋巴腺异常 | 17-52% |
| 皮疹 | 3-65% |
| 神经系统体征 | 7-47% |
| 实检室检查 | |
| 贫血 | 89-100% |
| 血小板减少 | 82-100% |
| 中性粒细胞减少 | 58-87% |
| 血甘油三酯增多 | 59-100% |
| 低纤维蛋白原血症 | 19-85% |
| 高胆红素血症 | 74% |
诊断与鉴别：
这里简述取自Verbsky与Grossman[5]文章的表2。
原发性HLH包括：
- FHLH
- Chediak Higashi syndrome
- Griscelli’s syndrome 格瑞氏舍里综合征
- X－连锁淋巴细胞增生症(XLP)
- Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)威－奥综合征
继发性HLH包括：
- 病毒感染引起的HLH
- 疱疹病毒引起的HLH（EBV，CMV，HHV-6，HHV-8，VZV，HSV）
- 爱滋病毒引起的HLH
- 细小病毒属病毒，腺病毒，肝炎病毒
- 其它微生物感染引起的HLH：细菌、真菌、螺旋体感染
- 恶性肿瘤引起的HLH
- 自身免疫性疾病诱发的巨噬细胞激活综合征（包括SOJRA青少年系统性风湿病、系统性红瘢狼疮、肌腱炎性关节炎等）
诊断标准：
2004年组织细胞学会的诊治标准（主要针对原发性家族性HLH，但对继发性HLH有极大借鉴意义）。依据文献[5]翻译整理：
诊断标准为（1）或者（2）
（1）分子生物学诊断与HLH相符合（PRF基因突变、UNC13D/MUNC13-4突变、SAP突变、RAB27A突变－格氏综合征、CHS1/LYST突变－Chediak Higashi综合征等）
（2）下列症状体征的5条以上
- 发热
- 脾大
- 血细胞减少（超过2种细胞系；血红蛋白≤9g/dL（小于四周婴儿则为10g/dL以下）血小板低于10万/μL；中性粒细胞〈1000/μL）
- 血甘油三脂增多（265mg/dL或以上）或者低纤维蛋白原血症（150mg/dL或以下）
- 无相应恶性肿瘤的在骨髓、脾、及淋巴结中观察到血细胞吞噬现象
- 天然杀敌细胞的细胞毒性缺乏或丧失
- 高铁蛋白血症（500ng/mL及以上）
- 可溶性CD25的增加（IL-2Rα链；2400U/mL及以上）
治疗：
治疗的手段主要包括：支持治疗，针对继发性的HLH的病因治疗，化疗（杀灭抑制增生的吞噬细胞），免疫抑制剂，以及基因治疗（进一步发展中）。针对普通读者这里从简，专业人员请参照所附相关文献。
文献：
1. Scott RB, Robb-Smith AHT. Histiocytic medullary reticulosis. Lancet 1939;ii:194–8.
2. Rappaport H. The clinical and biologic significance of recent observations concerning the spread of Hodgkin’s disease. Rev Fr Etud Clin Biol 1969;14:449–50.
3. Risdall RJ, McKenna RW, Nesbit ME, et al. Virus associated hemophagocytic syndrome: a benign histiocytic proliferation distinct from malignant histiocytosis. Cancer 1979;44: 993–1002.
4. Fisman, D.N., Hemophagocytic syndromes and infection. Emerg Infect Dis, 2000. 6(6): p. 601-8.原文请点击此处获取
5. Verbsky, J.W. and W.J. Grossman, Hemophagocytic lymphohistiocytosis: diagnosis, pathophysiology, treatment, and future perspectives. Ann Med, 2006. 38(1): p. 20-31.原文请点击此处获取
6. Henter, J.I. and HLH Study Group, Treatment Protocol of the Second International HLH Study. 2004, Histocyte Society: Stockholm, Sweden.原文请点击此处获取，建议专业人员备份，有相关案例时查考